GENERA IPN FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS MEDIANTE EL SILENCIAMIENTO DE GENES
_ Con el desarrollo de esta investigación, el IPN coloca a México como uno de los primeros paÃses a nivel mundial en desarrollar este tipo de terapia
Como producto de la investigación de frontera que se lleva a cabo en el Instituto Politécnico Nacional (IPN), un grupo de especialistas encabezados por el experto en farmacologÃa y terapia génica, Santiago Villafaña Rauda, diseñan nuevos fármacos antihipertensivos mediante el silenciamiento de genes.
Se trata, dijo el cientÃfico de la Escuela Superior de Medicina (ESM), del proyecto de investigación Desarrollo de fármacos antihipertensivos mediante el silenciamiento de genes (siRNA) de receptores alfa-1 adrenérgicos, cuya metodologÃa consiste en la introducción de material genético en las células con el propósito de inhibir la expresión de receptores alfa-1 adrenérgicos.
Aseguró que en el futuro cercano será posible contar con nuevos fármacos antihipertensivos, los cuales se diseñan mediante Ãcido Ribonucleico (RNA) pequeño de interferencia (siRNA), el cual favorece la degradación del RNA mensajero y se impide la sÃntesis de proteÃnas especÃficas, por lo que tendrán menos efectos secundarios, su administración será más espaciada que los tratamientos actuales y el control de la hipertensión arterial será más efectiva.
Indicó que con el desarrollo de esta investigación México se coloca a nivel mundial dentro de los primeros paÃses en desarrollar este tipo de terapia. “En otros paÃses se están desarrollando medicamentos de administración tópica para otro tipo de enfermedades, pero el tratamiento de la hipertensión no puede ser local, debe ser sistémico y nosotros lo estamos realizando, por ello nos mantenemos a la vanguardia en el desarrollo de este tipo de fármacosâ€, aseguró.
Villafaña Rauda señaló que la terapia génica es muy novedosa e inclusive apenas están por salir los primeros fármacos producidos en el extranjero bajo este mecanismo de acción. A diferencia de otras terapias, ésta no se basa en la acción del fármaco sobre un sitio determinado, sino más bien en la eliminación de la proteÃna que resenta una anormalidad y causa alguna afección, en este caso la hipertensión.
“La técnica es muy reciente, estamos buscando incursionar en un mercado de terapia génica que apenas se está abriendo. Nos basamos en el silenciamiento génico de receptores adrenérgicos, los cuales desempeñan un papel importante en la hipertensión; de esa manera evitamos que se produzca de manera temporal la proteÃna que causa algún daño, mediante el uso de silenciadores que nosotros diseñamos y administramosâ€, refirió.
El experto politécnico señaló que aunque la metodologÃa basada en el silenciamiento de genes puede emplearse para desarrollar fármacos para tratar diversas enfermedades, en la ESM se han enfocado a la hipertensión y diabetes, debido a que son enfermedades con alta incidencia en México. En tan solo seis años, entre 2000 y 2006, la prevalencia de la hipertensión arterial (HTA) se incrementó 19.7 por ciento hasta afectar a 1 de cada 3 adultos mexicanos (31.6 por ciento).
“Los programas que está implementando el Sistema Nacional de Salud van enfocados a esas patologÃas porque son las de mayor incidencia y prevalencia en el paÃs. Lo más preocupante es que de seguir la tendencia actual, después de los 60 años más de la mitad de la población va a padecer hipertensiónâ€, conforme a datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT) 2012, expresó.
“A pesar de contar con tratamientos dirigidos al control de estos padecimientos, las tasas de morbi-mortalidad siguen siendo muy altas, por ello existe la necesidad de diseñar otro tipo de fármacos para contribuir en el corto plazo a reducir esas cifrasâ€, puntualizó.
El especialista politécnico señaló que el sistema cardiovascular está integrado a su vez por diferentes sistemas, los cuales ha estudiado a lo largo de 15 años y dicha base cientÃfica le ha permitido observar el papel que juegan en la regulación de la presión arterial.
Los pacientes hipertensos presentan anormalidades en alguno de los sistemas, uno de ellos es el sistema adrenérgico. Los receptores adrenérgicos alfa-1 participan en el mantenimiento de la resistencia vascular periférica y en el ajuste rápido de la presión arterial sistémica, por ello el doctor Villafaña Rauda buscó la información genética para identificar las partes del genoma que llevan a cabo la sÃntesis de los receptores adrenérgicos alfa 1.
“Identificamos las partes en las que el gen es transcrito a Ãcido Ribonucleico (RNA) Mensajero y es traducido a proteÃna; con la acción del fármaco degradamos el RNA mensajero (silenciamiento génico) y de esa manera revertimos la anomalÃa (sobre expresión de proteÃnas) de manera temporalâ€, afirmó.
Expuso que la diferencia con los demás tratamientos es que el efecto de las tabletas convencionales es de 12 o máximo 24 horas, mientras que la terapia génica que actualmente se desarrolla en el IPN, generará fármacos que con una sola administración permitirán controlar la presión arterial durante una semana o más y disminuir los efectos adversos asociados a las terapias antihipertensivas. Ì
“Lo revolucionario en nuestra tecnologÃa es la administración sistémica del fármaco, es decir, que puede funcionar en cualquier parte del organismo, de modo que no importa el lugar en que se aplique, pues de todos modos llegará al sitio especÃfico para silenciar la producción de la proteÃna anómalaâ€, dijo.
Mencionó que otro de los propósitos de la investigación es la formación de un grupo sólido de investigadores en terapia génica que contribuya al desarrollo de fármacos para tratar otras enfermedades.
“Actualmente colaboran en el proyecto los estudiantes de Doctorado en Investigación en Medicina, Jessica Edith RodrÃguez RodrÃguez, Loranda Calderón Zamora y Rodrigo Romero Nava; los estudiantes de MaestrÃa en Ciencias en FarmacologÃa, Maribel Maetzi Estevez Cabrera, Adrián Hernández DÃaz Couder y Armando Ruiz Hernández, asà como los estudiantes del Centro de Estudios CientÃficos y Tecnológicos (CECyT) 6 “Miguel Othón de Mendizábalâ€, Christopher Jerome Nuñez Cortes, Francisco Javier Márquez Naveda y Jorge Castro Gallardo, quienes prestan su servicio social.
Al término del proyecto iniciarán los trámites de la patente y difundirán los resultados generados en publicaciones cientÃficas especializadas. “En México es lento el desarrollo y patente de medicamentos, el paÃs ha entrado desfasado a muchas tecnologÃas, por ejemplo, la terapia con anticuerpos comenzó muy tarde, pero con la terapia génica basada en el silenciamiento estamos abriendo un nuevo camino y tengo fe que si se logra consolidar el grupo que está en formación, el dÃa de mañana van a seguir tomando la batuta y podremos incursionar en el diseño de mejores medicamentos, sacarlos en el más corto tiempo y, sobre todo, hacerlos aquà en Méxicoâ€, concluyó.
Como producto de la investigación de frontera que se lleva a cabo en el Instituto Politécnico Nacional (IPN), un grupo de especialistas encabezados por el experto en farmacologÃa y terapia génica, Santiago Villafaña Rauda, diseñan nuevos fármacos antihipertensivos mediante el silenciamiento de genes.
Se trata, dijo el cientÃfico de la Escuela Superior de Medicina (ESM), del proyecto de investigación Desarrollo de fármacos antihipertensivos mediante el silenciamiento de genes (siRNA) de receptores alfa-1 adrenérgicos, cuya metodologÃa consiste en la introducción de material genético en las células con el propósito de inhibir la expresión de receptores alfa-1 adrenérgicos.
Aseguró que en el futuro cercano será posible contar con nuevos fármacos antihipertensivos, los cuales se diseñan mediante Ãcido Ribonucleico (RNA) pequeño de interferencia (siRNA), el cual favorece la degradación del RNA mensajero y se impide la sÃntesis de proteÃnas especÃficas, por lo que tendrán menos efectos secundarios, su administración será más espaciada que los tratamientos actuales y el control de la hipertensión arterial será más efectiva.
Indicó que con el desarrollo de esta investigación México se coloca a nivel mundial dentro de los primeros paÃses en desarrollar este tipo de terapia. “En otros paÃses se están desarrollando medicamentos de administración tópica para otro tipo de enfermedades, pero el tratamiento de la hipertensión no puede ser local, debe ser sistémico y nosotros lo estamos realizando, por ello nos mantenemos a la vanguardia en el desarrollo de este tipo de fármacosâ€, aseguró.
Villafaña Rauda señaló que la terapia génica es muy novedosa e inclusive apenas están por salir los primeros fármacos producidos en el extranjero bajo este mecanismo de acción. A diferencia de otras terapias, ésta no se basa en la acción del fármaco sobre un sitio determinado, sino más bien en la eliminación de la proteÃna que resenta una anormalidad y causa alguna afección, en este caso la hipertensión.
“La técnica es muy reciente, estamos buscando incursionar en un mercado de terapia génica que apenas se está abriendo. Nos basamos en el silenciamiento génico de receptores adrenérgicos, los cuales desempeñan un papel importante en la hipertensión; de esa manera evitamos que se produzca de manera temporal la proteÃna que causa algún daño, mediante el uso de silenciadores que nosotros diseñamos y administramosâ€, refirió.
El experto politécnico señaló que aunque la metodologÃa basada en el silenciamiento de genes puede emplearse para desarrollar fármacos para tratar diversas enfermedades, en la ESM se han enfocado a la hipertensión y diabetes, debido a que son enfermedades con alta incidencia en México. En tan solo seis años, entre 2000 y 2006, la prevalencia de la hipertensión arterial (HTA) se incrementó 19.7 por ciento hasta afectar a 1 de cada 3 adultos mexicanos (31.6 por ciento).
“Los programas que está implementando el Sistema Nacional de Salud van enfocados a esas patologÃas porque son las de mayor incidencia y prevalencia en el paÃs. Lo más preocupante es que de seguir la tendencia actual, después de los 60 años más de la mitad de la población va a padecer hipertensiónâ€, conforme a datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT) 2012, expresó.
“A pesar de contar con tratamientos dirigidos al control de estos padecimientos, las tasas de morbi-mortalidad siguen siendo muy altas, por ello existe la necesidad de diseñar otro tipo de fármacos para contribuir en el corto plazo a reducir esas cifrasâ€, puntualizó.
El especialista politécnico señaló que el sistema cardiovascular está integrado a su vez por diferentes sistemas, los cuales ha estudiado a lo largo de 15 años y dicha base cientÃfica le ha permitido observar el papel que juegan en la regulación de la presión arterial.
Los pacientes hipertensos presentan anormalidades en alguno de los sistemas, uno de ellos es el sistema adrenérgico. Los receptores adrenérgicos alfa-1 participan en el mantenimiento de la resistencia vascular periférica y en el ajuste rápido de la presión arterial sistémica, por ello el doctor Villafaña Rauda buscó la información genética para identificar las partes del genoma que llevan a cabo la sÃntesis de los receptores adrenérgicos alfa 1.
“Identificamos las partes en las que el gen es transcrito a Ãcido Ribonucleico (RNA) Mensajero y es traducido a proteÃna; con la acción del fármaco degradamos el RNA mensajero (silenciamiento génico) y de esa manera revertimos la anomalÃa (sobre expresión de proteÃnas) de manera temporalâ€, afirmó.
Expuso que la diferencia con los demás tratamientos es que el efecto de las tabletas convencionales es de 12 o máximo 24 horas, mientras que la terapia génica que actualmente se desarrolla en el IPN, generará fármacos que con una sola administración permitirán controlar la presión arterial durante una semana o más y disminuir los efectos adversos asociados a las terapias antihipertensivas. Ì
“Lo revolucionario en nuestra tecnologÃa es la administración sistémica del fármaco, es decir, que puede funcionar en cualquier parte del organismo, de modo que no importa el lugar en que se aplique, pues de todos modos llegará al sitio especÃfico para silenciar la producción de la proteÃna anómalaâ€, dijo.
Mencionó que otro de los propósitos de la investigación es la formación de un grupo sólido de investigadores en terapia génica que contribuya al desarrollo de fármacos para tratar otras enfermedades.
“Actualmente colaboran en el proyecto los estudiantes de Doctorado en Investigación en Medicina, Jessica Edith RodrÃguez RodrÃguez, Loranda Calderón Zamora y Rodrigo Romero Nava; los estudiantes de MaestrÃa en Ciencias en FarmacologÃa, Maribel Maetzi Estevez Cabrera, Adrián Hernández DÃaz Couder y Armando Ruiz Hernández, asà como los estudiantes del Centro de Estudios CientÃficos y Tecnológicos (CECyT) 6 “Miguel Othón de Mendizábalâ€, Christopher Jerome Nuñez Cortes, Francisco Javier Márquez Naveda y Jorge Castro Gallardo, quienes prestan su servicio social.
Al término del proyecto iniciarán los trámites de la patente y difundirán los resultados generados en publicaciones cientÃficas especializadas. “En México es lento el desarrollo y patente de medicamentos, el paÃs ha entrado desfasado a muchas tecnologÃas, por ejemplo, la terapia con anticuerpos comenzó muy tarde, pero con la terapia génica basada en el silenciamiento estamos abriendo un nuevo camino y tengo fe que si se logra consolidar el grupo que está en formación, el dÃa de mañana van a seguir tomando la batuta y podremos incursionar en el diseño de mejores medicamentos, sacarlos en el más corto tiempo y, sobre todo, hacerlos aquà en Méxicoâ€, concluyó.
